扫码关注北京大学深圳研究生院官方微信

化生学院李子刚课题组在β-发夹构象稳定多肽干预蛋白作用领域取得新进展
日期:2018-09-06 09:28:17 来源:化学生物学与生物技术学院 点击:
  化学生物学与生物技术学院李子刚课题组近日在国际著名药物化学领域期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上在线发表了题为“Stabilized β-hairpin peptide inhibits insulin degrading enzyme”的论文。该工作筛选得到了一条人工修饰的具有β-发夹构象的多肽,并通过体内、体外实验证实了该多肽对胰岛素降解酶的抑制作用。
  胰岛素降解酶(Insulin degrading enzyme,IDE)是与血糖水平息息相关的一种蛋白酶,它能高效识别并降解胰岛素,是体内酶解胰岛素的最重要的酶,因此胰岛素降解酶是一个潜在的糖尿病治疗的新靶点。分析IDE同胰岛素或β-淀粉样蛋白的结合位点可知,其结合位置均表现为β-折叠构象。
  本研究通过应用课题组自主发展的酰胺键关环的多肽稳定方法,模拟结合口袋的β-折叠的二级构象,从而设计出针对胰岛素降解酶的多肽类抑制剂。本论文首先通过体外实验筛选得到了有β-发夹构象的多肽,评估了该多肽体外、细胞水平上抑制胰岛素降解酶活性的能力,最后建立了肥胖老鼠模型,通过动物实验验证了该多肽的有效性。结果显示,多肽B35在一定程度上能够恢复高脂饲料诱导的肥胖小鼠的葡萄糖耐糖量。以胰岛素降解酶为靶点的相关抑制剂在糖尿病的治疗中有良好的应用前景。
  本研究由杨丹博士、博士研究生覃伟容(共同第一作者)及课题组其他成员合作完成。同时,深圳大学刘立忠副教授和中科院深圳先进技术研究院任培根研究员作为合作者在本研究骨骼肌细胞对胰岛素响应和动物实验方面给予了重要的帮助。该工作得到了国家自然科学基金,深圳市创新基金以及深圳市孔雀计划项目的资助。(文字/杨丹 覃伟容)
论文链接:
专题报道
2018
06月
14
2018-06-14376
胡江涛,2013级深圳研究生院新材料学院博士生,中共党员,曾担任北大深研院常代会副主任、北大深研院排球协会会长、北大深研院骨干培训班组长、北大深研院新材料学院素质拓展部部长等职务,曾获硕士 博士国家奖学金、北京市三好学生、北京大学唐立新奖学金(2017年度“新人十佳”)、北京大学五四奖学金和北京大学光华奖学金等20多项奖励。热爱各项体育活动,以及旅游。将赴美国西北太平洋国家实验室深造,学成回国贡献。
查看更多
近期热点