扫码关注北京大学深圳研究生院官方微信

化生学院叶涛课题组完成了Kopsane家族多个天然产物的不对称全合成
日期:2020-05-11 14:04:07 来源:化学生物学与生物技术学院 点击:
  Greshoff课题组在1890年首次报道了kopsine的分离,随后,于上世纪60年代初,kopsane家族的其他成员kopsanone、10,22-dioxokopsane、kopsanol、epi-kopsanol和N-methyl-10,22-dioxokopsane等相继被分离报道。由于kopsane家族生物碱都具有三个季碳手性中心以及高度修饰的七环笼状骨架结构,它们吸引了众多有机化学家的关注。
图1. 生物碱kopsane家族分子结构
  北京大学深圳研究生院叶涛课题组长期致力于具有显著结构特征和优良生物活性天然产物及其类似物的全合成研究。近期,该课题组开发了一类PtCl2催化的分子内[3+2]环加成反应,并将该[3+2]环加成反应应用到生物碱kopsane家族分子的不对称全合成中,完成了kopsanone,kopsanol,epi-kopsanol,10,22-dioxokopsane和N-methyl-10,22-dioxokopsane以及衍生物N-methyl-kopsanone的全合成。
图2. 生物碱kopsane家族分子的合成思路
  具体的合成思路如图2中所示,其合成亮点如下:1)通过同一中间体完成多个天然产物的合成;2)在合成后期通过还原氨化反应来构建kopsane家族分子中的D环;3)笼状环系中的G环采用跨环的SN2-type环化反应组装;4)利用开发的一类PtCl2催化的分子内[3+2]环加成反应,一步高效构建分子中合成难度较大的2个五元环以及2个季碳手性中心;5)采用Michael-Mannich-N-烷基化串联反应构建C环和2个手性中心。同时该课题组还与韩国梨花女子大学的Sun Choi教授课题组合作,通过计算化学的方法进一步揭示了PtCl2催化的分子内[3+2]环加成反应的历程。
  以上工作依托于省部共建肿瘤化学基因组学国家重点实验室展开,由化学生物学与生物技术学院叶涛教授和郭益安博士共同指导,由贾雪雷博士和雷鸿辉博士(共同一作)完成,该研究论文《Asymmetric Total Syntheses of Kopsane Alkaloids via a PtCl2‐Catalyzed Intramolecular [3+2] Cycloaddition》发表在国际顶级化学期刊《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上(IF=12.257)。该研究工作得到了深圳市孔雀团队计划(Shenzhen Peacock Plan)的支持。
论文链接:https://doi.org/10.1002/anie.202005048
专题报道
2019
11月
25
2019-11-25376
梁威,北京大学深圳研究生院信息工程学院2006级电子通讯工程硕士。2009年毕业后回长沙创办博为软件技术股份有限公司(下称“博为软件”)。现为博为软件董事长,博为101数据采集引擎研发创始人,广州大学华软学院客座教授、创新创业导师。
查看更多
近期热点