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化生院李子刚课题组在抗金黄色葡萄球菌感染领域取得重要进展
日期:2016-08-10 14:06:52 来源:化学生物学与生物技术学院 点击:

  北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院李子刚课题组最近在Cell子刊Cell Chemical Biology上发表题为“Structure-based Identification of a Potent Inhibitor Targeting Stp1-mediated Virulence Regulation in Staphylococcus aureus”的论文,首次报道金黄色葡萄球菌(金葡菌)丝氨酸/苏氨酸磷酸酶Stp1的晶体结构,并发现靶向Stp1的抑制剂,揭示Stp1是一个潜在的抗金葡菌感染新靶点。

  抗生素滥用给予细菌强大的选择压力,催生耐药菌的出现。其中,“超级细菌”耐甲氧西林金葡菌呈现多重耐药已成为临床治疗的难点,这迫切需要我们转变思路发展新型抗细菌感染药物。在金葡菌致病过程中,多种毒力因子充当“武装”在“攻城略地”中起着关键作用。理论上靶向生长非必需的毒力调控因子,能在降低感染的同时减少选择压力,降低耐药菌的出现。Stp1是金葡菌的一个重要的毒力调控因子,通过抑制Stp1来解除其“武装”,有望降低感染且避免耐药菌出现。

  在前期工作中,研究人员报道了Stp1的第一个抑制剂5,5'-亚甲基二水杨酸 (MDSA) (ChemBioChem, 2015,16:1035-40)。在本项研究中,研究人员首次解析了Stp1的晶体结构,并发现第四个金属离子是Stp1活性所必需的,这在同源家族中从未报道过。随后,结合结构信息,研究人员通过优化筛选鉴定到一个抑制活性和选择性更好的抑制剂,金精三羧酸(ATA)。体外实验表明ATA能通过靶向Stp1来抑制金葡菌分泌相关毒力因子。ATA不抑制金葡菌的体外生长,却能明显抑制其对小鼠的感染。该研究揭示了Stp1是一个可行的抗金葡菌感染靶点,为抗生素替代物,特别是抗毒力药物的研发提供一条新路径。

  该工作由李子刚副教授指导,博士研究生郑维豪和蔡晓丹(共同第一作者)和课题组成员合作完成。南方科技大学汪涛副教授帮助解析了Stp1晶体结构,为本文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金,深圳市创新基金以及深圳市孔雀计划项目的支持。

 

论文链接:http://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(16)30214-8

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2016.06.014

 

专题报道
2019
06月
24
2019-06-24376
在北大深研院三年,对于朱春彪而言,是奋斗的三年、蜕变的三年也是收获的三年。自2016年进入北大以来,朱春彪累计发表SCI论文3篇,其中以第一作者身份发表JCR 1区期刊论文1篇,获得授权专利2项,软件著作权1项。在硕士期间,他的个人谷歌学术引用达60余次,并担任多个国际知名会议、期刊的审稿人。经过三年的学习,他也获得了综合素质专业排名第一好成绩,更是将国家奖学金、北京大学优秀科研奖、学术创新奖、三好学生标兵、卓越人才奖学金等众多奖项收入囊中。经过三年的研究生生活的洗礼,他从本科时的学术小白,蜕变为如今学术大佬,经历了努力与奋斗,最终也收获了成功的喜悦
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